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Chinese Name

中文名


地拉羅思

English Name

英文名


Deferasirox

Alias

別名


4-[3,5-Bis(2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]benzoic acid;4-[3,5-Bis(2-hydroxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl]benzoic acid;Exjade;ICL 670;ICL670A;地拉羅司;4-[3,5-二(2-羥基苯基)-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸;去鐵斯若


CAS NO.


201530-41-8

Formula

分子式


C21H15N304

M.W.

分子量


373.36

Class

分類


原料藥



2005年11月2日,諾華公司宣布,該公司鐵螯合劑產品deferasirox(又名Exjade, ICL670,地拉羅斯)獲得FDA批準上市。本品為首個1日一次的口服鐵螯合劑產品,獲準的適應證為2歲及以上兒童和成人患者由輸血導致的慢性鐵超負荷。 鐵超負荷是一種漸進性的、可以危及生命的疾病,常常是頻繁輸血的不可避免的並發症。某些慢性血液疾病需要長期、頻繁的輸血,這些患者很可能發生鐵超負荷,如海洋性貧血、鐮刀細胞貧血、骨髓異常增生綜合征等。鐵超負荷的征象可能在10~20次輸血後就可顯現。如果不加治療,體內過量的鐵會損害肝髒、心髒和內分泌腺。鐵螯合劑是目前有效的治療輸血相關鐵過負荷的方法。 本品被認為是鐵螯合治療領域的重大突破。現有的標準治療藥物需要每周5-7次、每次8-12h皮下輸注,並且隻要患者繼續接受輸血或存在鐵超負荷情況這樣的治療就將持續。給藥的不便使很多患者放棄了治療。而本品的給藥就象喝果汁一樣方便,服用前隻須將片劑溶在水裏或果汁裏。因此本品的出現極大地改善了鐵螯合治療的方便性,特別是對於兒童。 但近日美國FDA和諾華公司發出通告,更改鐵鼇合劑地拉羅斯(Exjade)產品說明書的“警告”和“不良反應”部分。因該藥上市後的監測顯示,有些病人用該藥後發生急性腎衰(有些是致死性的),大部分死亡病例有多種共存病,並處於血液病的晚期。 還有報告表明,用該藥治療的病人發生血細胞減少症,包括粒細胞缺乏症、中性粒細胞減少症和血小板減少症,一些病人死亡。這些事件與地拉羅斯治療的關係尚不確定。 FDA告誡,對於並發症危險增加的病人(有腎功能障礙、年老、有共存病者,或正在用的藥物有抑製腎功能者)應定期監測其血肌酐水平和血細胞計數。 口服排鐵劑Deferasirox(地拉羅斯): 慢性貧血如重度海洋性貧血、鐮刀型貧血及骨髓發育不良症候群等患者,通常需要終生輸血以維持生命,然而長期輸血可能導致鐵質沉積症(ironoverload)。 慢性鐵質沉積症會引起心髒、肝髒、內分泌腺等器官傷害,嚴重更可能危及生命,因此需要排鐵劑治療。 於2007年1月核準新的口服排鐵劑地拉羅斯,用於治療2歲以上因輸血而導致慢性鐵質沉著症。 地拉羅斯為鐵質螯合劑,對於三價鐵離子具高度親和力,2個分子可與1個三價鐵離子結合。 地拉羅斯口服吸收後可進入細胞內(特別是心肌細胞)與鐵質螯合,經由肝髒代謝、經膽汁分泌至糞便中排出。 近來研究顯示deferasirox(地拉羅斯)與deferoxamine用於慢性鐵質沉著症之效果相當。 Deferasirox(地拉羅斯)起始劑量為每日每公斤20 mg,視臨床治療情況每3-6個月調整劑量。 Deferasirox(地拉羅斯)為可溶錠(dispersible tablet),以100-200 cc開水、柳橙汁或蘋果汁溶解,攪拌均勻成為乳白色懸浮液服用,服藥待30分鍾後才可進食。 Deferasirox(地拉羅斯)副作用輕微且短暫,多為皮膚紅疹及腸胃道副作用如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及便秘等,少見副作用為肌酸酐(用於評估腎髒功能)上升、肝髒酵素上升、視力及聽力障礙等。 Deferasirox(地拉羅斯)很少藥物交互作用,惟用藥期間應避免使用含鋁鹽的製酸劑,以免降低藥效。 服藥期間需定期監測血清內鐵蛋白(ferritin)、腎功能、肝功能及白血球數目等。 Deferasirox(地拉羅斯)的懷孕用藥分級為B級: 動物試驗顯示對胎兒無害,但沒有用於懷孕女性的報告;目前亦無用於授乳婦女的報告。 口服排鐵劑因使用方便,比起傳統皮下注射排鐵劑有較高的接受度與滿意度,且可提升患者的生活品質,對長期需使用排鐵劑者實為一大福音。 Deferasirox(地拉羅斯)治療慢性鐵質沉積症屬安全且有效,目前屬於新藥監視期,臨床累積經驗不及deferoxamine,用於人群的效果及安全性仍待長期評估。 

藥理 
地拉羅斯是一種口服除鐵劑,可替身體器官清除積聚的鐵質,減少因長期鐵質積聚所引致的並發症。
不良反應 
現存不良反應事件中,部分是致命的。其中,骨髓增生異常綜合征(MDS一種骨髓功能異常和自身難以產生足夠血細胞的病症)患者較其他患者使用Exjade可能存在較高的不良反應風險,如腎衰竭、胃腸出血(潛在致命性出血)和死亡。年輕慢性貧血症患者如β珠蛋白生成障礙性貧血和鐮狀紅細胞病患者,發生死亡和嚴重不良反應的發生率較低。大於60歲MDS患者年齡,不良反應並不普遍存在。因此目前FDA尚未明確MDS患者或老年患者使用Exjade治療時發生不良反應的風險高的結論。FDA還將考慮該藥治療的相關因素:包括患者的年齡、所患疾病的嚴重程度、其它藥物的幹擾和對輸血的需求。 
FDA與Exjade的製造商諾華公司在為藥品說明書處方信息的修訂而共同商討,目的以警示特定人群使用Exjade存在潛在風險。





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